尤特奇(聚甲基丙烯酸酯)应用技术指南
出版时间:2009
内容简介编辑
尤特奇(Eudragit)是合成药用辅料的商品名,自从第一个产品问世至今将近半个世纪,已广泛用于各种药物制剂,成为许多国际名牌制剂产品的重要辅料。本书重点介绍了尤特奇聚合物的常规操作、设备与技术,以及肠溶制剂、缓释制剂、掩味配方、保护性包衣制剂、放大试验等,对各个应用领域的编排均以个案研究形式提供配方实例和有价值的背景知识。本书可为药学专业师生以及药物制剂研发人员提供有益的启示。
目录
第一章聚甲基丙烯酸酯的性质1
一、聚甲基丙烯酸酯及其制备1
二、摩尔质量与摩尔质量分布1
三、玻璃化转变温度(glass transition temperature,Tg)2
四、最低薄膜形成温度(minimum filmforming temperature,MFT/MFFT)4
五、分散相的粒径5
六、聚合物残留单体含量6
七、特殊的应用性质6
1水蒸气渗透速率(water vapor transmission rate,WVTR)6
2断裂应变(elongation at break)7
3热稳定性8
第二章尤特奇聚合物的常规操作10
一、喷雾混悬液制备10
1操作过程10
2固体含量10
3搅拌和均质设备10
4喷雾混悬液的稳定性11
二、喷雾过程11
1设备配置11
2工艺参数11
三、包衣后的处理13
1后续干燥(post drying)13
2固化(curing)14
四、尤特奇聚合物的组合包衣15
1相容性组合物15
2尤特奇与其他聚合物的组合16
五、相容的附加剂16
1增塑剂16
2溶剂17
3助流剂与抗粘剂19
4色素19
5乳化剂和稳定剂20
6香料及甜味剂20
7渗透增强剂20
第三章药物表面积计算及测定21
一、聚合物质量的计算21
二、表面积的计算(片及胶囊)22
1简化计算22
2精确计算22
第四章设备与技术26
一、流化床包衣26
1颗粒包衣26
2颗粒形状26
3粒径26
4流化床系统中的片剂包衣27
5顶端/底部/切线喷雾27
6条件设置与使用要点27
7颗粒包衣用喷枪28
二、锅包衣28
1合适的片剂形状28
2锅包衣设备的颗粒包衣28
3普通包衣锅及有孔锅包衣机29
4喷雾速率30
5泵系统30
6条件设置和使用要点30
7无气系统(airless system)31
8干燥气体用量31
三、压片32
1骨架片32
2多颗粒片剂33
第五章肠溶制剂36
一、在肠溶制剂中的应用36
二、肠溶制剂的配方基础38
1包衣混悬液的制备38
2包衣后干燥40
3尤特奇L 30D55与尤特奇NE 30D的合用40
4肠溶尤特奇聚合物的合用40
5阴离子型尤特奇L 10055,L 100和S 100的再分散41
三、肠溶制剂实例43
1结肠定位片43
2肠溶明胶硬胶囊45
3包衣上药微丸和外层肠溶包衣48
4包色衣层的肠溶包衣片50
5 pH敏感和非pH敏感柔性聚合物制备的肠溶包衣结晶53
6小肠上段定位颗粒(水分散体包衣)56
7小肠上段定位颗粒(有机溶液包衣)58
8药物颗粒的肠溶包衣60
第六章缓释制剂63
一、尤特奇在缓释制剂中的应用63
1概述63
2扩散控制膜64
3骨架片处方66
二、缓释制剂的处方基础67
1不溶性的尤特奇聚合物67
2骨架片中的尤特奇 68
3用于缓释骨架片的pH敏感性聚合物68
4尤特奇RL/RS配方69
5尤特奇 NE/NM 30 D配方70
6合适的工艺参数的选择70
7配方辅料71
8调整药物释放的灵活选择71
三、缓释处方实例71
1挤出滚圆法制备缓释骨架微丸71
2 含速释剂量的粒子缓释包衣73
3 应用pH敏感聚合物(FS 30 D)和流化床制粒法制备缓释骨架片76
4 应用pH敏感聚合物L 30 D55和流化床制粒法制备缓释骨架片80
5 应用尤特奇 NM 30 D和流化床制粒法制备缓释骨架片83
6应用pH依赖聚合物和直接压片法制备缓释骨架片86
7利用底喷技术制备缓释包衣结晶87
8粒子缓释包衣及在线固化90
第七章掩味配方93
一、掩味配方的应用领域93
二、掩味的配方基础94
1尤特奇E PO的水分散体94
2合适的工艺参数95
3利用离子相互作用对细粉进行掩味96
4熔融挤出法对细粉进行掩味97
三、掩味配方实例98
1对乙酰氨基酚颗粒的水性无色包衣98
2掩味的对乙酰氨基酚颗粒压制成速崩片101
3空白片的水性有色包衣102
4掩味颗粒的水性有色包衣104
5高效锅包衣机制备有机有色包衣片107
6普通包衣锅制备水性无色包衣片108
第八章保护性包衣制剂111
一、保护性包衣制剂的应用领域111
二、保护性包衣配方基础112
1尤特奇E PO胶体水溶液112
2包衣混悬液的制备113
3与药物的反应114
4多颗粒制剂114
5适宜的过程参数114
6替代尤特奇E PO的防潮包衣115
7用于湿敏感药物的水性包衣工艺116
三、保护性包衣配方实例116
1用包衣锅制备水性有色保护性包衣片116
2用高效锅包衣机制备水性有色保护性包衣片119
3防潮水性包衣121
4防潮水性有色包衣123
第九章放大试验127
一、放大试验的一般原则127
二、放大试验配方——包肠溶衣128
1用Aeromatic Precision Coater制备结肠定位包衣结晶128
2用Ldige HiCoater制备结肠定位包衣片130
3用Manesty Coating System制备结肠定位包衣片133
4用Aeromatic Precision Coater制备肠溶包衣结晶135
5用Driacoater制备肠溶包衣片137
6用Ldige HiCoater制备肠溶包衣片139
7用Manesty Coating System制备结肠定位包衣片142
三、放大试验配方——保护性包衣144
1用Aeromatic Presion Coater制备掩味包衣颗粒144
2用Driamcoater制备掩味包衣片147
3用Ldige Hi Coater制备掩味包衣片149
4用Manesty System制备掩味包衣片152
第十章常见问题解答155
一、贮存方法155
1水分散体155
2对冰冻的敏感性155
3微生物生长155
4成膜颗粒/聚集物156
5固体157
6溶液157
7需要特别贮存的产品157
二、喷雾混悬液制备157
三、包衣过程158
1流化床158
2包衣锅159
四、压片162
第十一章尤特奇应用设备的清洗164
一、尤特奇E 100164
二、尤特奇L/S164
三、尤特奇RL/RS和尤特奇NE 30 D/NM 30 D165
附录 1 度量/单位换算169
附录 2名词术语170
附录 3参考文献173