药品与包装材料的相容性：可提取物和浸出物相关安全性研究
出版时间： 2012
内容简介
随着对药品与包装材料相容性研究重要性理解的日趋深入，引进相容性研究的新理念、新方法以及相应的安全性评价方法，越来越迫切地成为我国广大医药科研和评价工作者的需要。为此，中国医药包装协会翻译了Wiley出版社出版的《药品与包装材料的相容性——可提取物与浸出物相关安全性研究（精）》一书。该书作者全球知名医药企业——百特国际有限公司杰出科学家Dennis Jenke，将其团队多年来开展相容性研究工作的经验和成果进行了总结凝练，给出了多个操作性强的实例及宝贵的经验，这本书实为该领域专家们普遍称道的一本好书。本书由杨会英、马玉楠等人译。《药品与包装材料的相容性-可提取物与浸出物相关安全性研究》，本书着眼于药品包装材料的安全性评估和治疗产品开发这两个方面，通过全面的阐述向读者展示了包装材料与药品兼容性研究的最新成果和前沿进展。全书由12章构成，介绍了相关基础概念、包装鉴定、包装验证和产品维护四个大方面的内容。
第1部分基本概念
第1章总论3
１?１概述3
１?２主要概念5
１?２?１参与主体5
１?２?２可提取物与浸出物6
１?３监管机构对相容性研究和安全性评估的要求11
１?３?１美国食品药品监督管理局工业指导原则：人用药和生物制剂的包装系统11
１?３?２欧洲药品署（ＥＭＥＡ）关于直接接触的塑料包装的指导原则12
１?３?３FDA对吸入制剂的指导原则15
１?３?４医疗器械16
１?４安全评估执行策略概述17
１?５安全评估总体策略18
１?６展望19
参考文献20
第2章命名和基本概念22
２?１概述22
２?２命名原则22
２?２?１基本概念23
２?２?２材料或系统组件的组分23
２?２?３提取介质分类25
２?２?４提取策略分类26
２?２?５提取条件实例30
２?３可提取物和浸出物的相关性33
２?３?１影响因素34
２?３?２关联层次34
２?３?３关联性的判定36
２?３?４关联情况37
２?４可提取物和浸出物的定性和定量38
２?５风险和风险管理43
２?５?１与医疗器械生物评估相关的风险分类44
２?５?２与初级包装和包装系统评估有关的风险分类44
２?５?３风险范围48
２?５?４风险管理51
２?５?５间接接触的风险分类53
２?５?６包装本身对风险的影响55
参考文献56
第3章可提取物、浸出物和产品生命周期58
３?１概述58
３?２产品生命周期中可提取物和浸出物的研究59
３?３研究结果的评估62
３?４讨论65第2部分材料表征
第4章材料筛选和表征（鉴定）69
４?１概述69
４?２总则72
４?３药典规定73
４?３?１美国药典74
４?３?２日本药典76
４?３?３欧洲药典77
４?４组分鉴定78
４?５用已有材料信息进行组分鉴定78
４?５?１总则78
４?５?２从材料供应商处收集提取物的信息80
４?６通过材料测试、提取物测定进行组分鉴定84
４?６?１提取物考察：提取85
４?６?２案例研究：提取介质对提取物考察的影响91
４?６?３提取物考察：提取物的分析93
４?６?４案例研究：塑料管材料的提取物考察98
４?６?５案例研究：用于OINDP（经口吸入制剂和经鼻吸入制剂）弹性体的提取物考察101
４?６?６案例研究：用于半固体制剂的提取物考察104
４?６?７案例研究：药品生产中使用的卡氏过滤瓶的提取物考察104
４?６?８分析方法的目录索引105
４?６?９考察策略——协调法106
４?６?１０案例研究：TOC（总有机碳）协调法：聚烯烃材料的鉴定107
４?７提取物档案，总库和可用的总库108
４?７?１通过提取研究确立总库和可用的总库108
４?７?２案例研究：通过一系列提取研究确立总库109
４?８回顾：完整的总提取物研究110
４?９安全性评估中提取物信息使用的注意事项112
４?１０化学鉴定：ISO 10993?18的观点115
参考文献117
第3部分包装鉴定第5章原型阶段123
５?１概述123
５?２模拟研究125
５?２?１模拟提取125
５?２?２模拟接触条件127
５?２?３模拟治疗药物128
５?２?４模拟暴露条件131
５?２?５分析模拟浸提物132
５?２?６案例分析：增溶剂对浸出过程的影响的模型建立133
５?２?７案例分析：盛装生物药品的塑料接触系统中有机物质的浸出135
５?２?８案例分析：固体剂型中与标签相关的浸出物的研究139
５?２?９案例分析：从尼龙?6材料中浸出的己内酰胺低聚物139
５?２?１０分析阈值的适用141
５?３初步毒理学评估143
５?３?１案例分析：评估接触系统中的环己酮的限度146
５?４讨论147
参考文献147
第6章早期研发阶段149
６?１概述149
６?２目标浸出物150
６?３方法的开发、评估和验证152
６?３?１方法开发（优化）152
６?３?２方法优化的前提153
６?３?３方法优化过程概况154
６?３?４方法优化研究156
６?３?５初期性能评估156
６?３?６问题解决指南157
６?３?７二次性能评估159
６?３?８系统适用性159
６?３?９耐用性160
６?３?１０完成方法开发?优化160
６?４方法的评价过程161
６?４?１概述161
６?４?２评价和验证程序的几个方面161
６?４?３方法评价程序的概况161
６?４?４方法评价研究的指导模板162
６?５验证166
６?６案例研究：用液质联用法（LC?MC）对包装系统中的浸出物定量分析的方法学验证167
６?６?１概述167
６?６?２实验部分167
６?６?３验证研究169
６?７案例研究：用高效液相色谱法（HPLC）测定复合表面活性剂中的瓶塞浸出物的方法学验证175
６?７?１概述175
６?７?２验证175
６?８讨论178
参考文献178
第4部分包装验证
第7章产品研发后期181
７?１概述181
７?２迁移试验设计182
７?２?１EMEA有关直接接触药品的塑料包装材料的指导原则182
７?２?２FDA指导原则183
７?２?３迁移研究的优化设计183
７?３迁移研究的说明：毒理学评估186
７?４危机管理186
７?４?１A类危机：目标浸出物浓度的异常或意外变化187
７?４?２B类危机：测试中发现以前未观察到的响应188
７?４?３危机调查记录189
７?５药品分析方法的特异性核查189
７?６与浸出物相关的产品稳定性191
参考文献192
第8章申报194
８?１概述194
８?２文件格式：通用技术文件（CTD）195
８?３CTD关于容器密闭系统的内容196
８?３?１3?2?P?7章节——描述196
８?３?２3?2?P?2?4章节——适用性197
８?４小结204
参考文献204
第9章上市注册过程206
第5部分产品维护
第10章产品维护213
１０?１概述213
１０?２常规质量控制215
１０?２?１概述215
１０?２?２入厂原材料215
１０?２?３加工过程中的半成品218
１０?２?４最终产品218
１０?２?５开发?实施质量控制中可提取物检测标准的过程220
１０?３变更控制221
１０?３?１概述221
１０?３?２变更影响的评估224
１０?３?３评估建议231
１０?３?４注册产品变更的考虑因素231
１０?４案例研究：差异研究232
１０?４?１概述232
１０?４?２一般试验策略233
１０?４?３试验233
１０?４?４结果和讨论234
１０?５判定材料的毒理等效性原则239
１０?６危机管理240
１０?６?１产品维护中的生产异常问题240
１０?６?２产品维护期间在产品使用时遇到的问题243
１０?７注册要求的变更246
１０?８讨论247
参考文献247
第11章产品退市248
第12章聚焦新概念251
１２?１概述251
１２?２生产过程中使用的塑料材料252
１２?２?１概述252
１２?２?２监管要求253
１２?２?３行业指南253
１２?２?４案例研究：对大包装原料药的浸出物评价256
１２?２?５对生物加工过程中使用的一次性即抛型材料进行可提取物和浸出物评估的过程257
１２?２?６词语定义问题258
１２?３提取物评估的最佳规范261
１２?４适用性的扩展应用265
１２?５研究中考虑的重要因素268
１２?６展望270
参考文献271
附录 用于药品包装的原材料及其相关的可提取物274
参考文献304
索引305
